哈佛大学团队发现白血病中TP53突变的功能—小柯

更新时间:2019-08-10

  美国哈佛大学Benjamin L. Ebert研究团队在研究中取得进展。他们发现在髓系恶性肿瘤中,显性负抑制效应驱动了TP53错义突变的选择。 2019年8月9日出版的《科学》发表了这项成果。

  研究人员使用CRISPR-Cas9产生最常见的TP53错义突变的同基因人类白血病细胞系。功能、DNA结合和转录分析表明功能的丧失但没有GOF效应。p53单氨基酸变体的综合突变筛选发现DNA结合域中的错义突变发挥显性负抑制效应(DNE)。在小鼠中,p53错义突变的DNE赋予造血细胞对DNA损伤的选择性优势。急性骨髓性白血病患者的临床结果分析显示没有TP53错义突变的GOF证据。正版香港数码挂牌。因此,DNE是骨髓恶性肿瘤中TP53错义突变主要的选择。

  据悉,TP53是人类癌症中最常见的突变基因,其编码肿瘤抑制因子p53。由错义突变主导的选择性压力塑造其突变谱,但仍了解甚少,并且其涉及新形态的功能获得(GOF)行为。